Parkinson : 15 patients traités par thérapie génique

Des chercheurs français ont obtenus des résultats intéressants, sur 12 malades traités en France et 3 au Royaume-uni.

Quinze malades atteints d'une forme avancée de la maladie de Parkinson ont été traités en France et ailleurs en Europe par une thérapie génique, grâce aux recherches menées par l'équipe de Stéphane Palfi, professeur en neurochirurgie de l'hôpital Henri-Mondor à Créteil et chercheur CEA/Inserm. Les résultats préliminaires de ce traitement ont été présentés hier à Paris, lors du 20e congrès européen de thérapie génique et cellulaire qui vient de se terminer. Même si l'ensemble des données de ces essais thérapeutiques ne pourront être dévoilées totalement que dans trois mois environ, par leur publication dans une revue scientifique de référence, les premiers éléments divulgués hier dans les grandes lignes, mais pas dans les détails, ouvrent de nouvelles perspectives pour l'avenir. Selon le Pr Stéphane Palfi lui-même, si l'innocuité est confirmée à long terme, ainsi que les résultats favorables, une telle technique ne sera pas disponible en routine de toute façon avant huit ou dix ans pour les patients.

La maladie de Parkinson concerne plus de 100.000 personnes en France. Elle est due à une dégénérescence du locus niger, une zone cérébrale au sein de laquelle les neurones fabriquent la dopamine. L'insuffisance de ce neurotransmetteur entraîne des symptômes très handicapants: tremblement de repos, raideur, difficultés à initier des mouvements… Le traitement de référence, la L Dopa, utilisé depuis cinquante ans, disponible par voie orale, permet de stimuler la production de la dopamine. Mais après une période dite «lune de miel», la L Dopa présente l'inconvénient majeur d'induire des mouvements anormaux (dyskinésies) tout aussi gênants que la maladie et qui seraient liés à une stimulation irrégulière de la dopamine. Stéphane Palfi et sont équipe ont donc décidé de tester l'implantation de gènes dans le cerveau, qui permettraient d'avoir une sécrétion continue et locale de la dopamine.

Nouveaux essais cliniques

L'équipe s'est attelée dès 2003 à la mise en forme de ce concept. Après une série d'expérimentation chez l'animal, les premiers tests chez l'homme ont débuté en 2008 dans le cadre d'un essai de phase 1 visant à évaluer la tolérance de la procédure sur quinze patients souffrant d'une forme avancée de la maladie. Techniquement, les malades ont bénéficié d'une seule injection sous anesthésie générale, au niveau du striatum (une zone du cerveau impliquée dans la maladie), d'un lentivirus (totalement inoffensif) dans lequel trois gènes codant pour des enzymes indispensables à la sécrétion de dopamine ont été insérés. Ce cocktail est produit par une société britannique, Oxford BioMedica. L'objectif est d'obtenir une sécrétion continue et locale de dopamine. Plusieurs doses différentes de lentivirus modifiés ont été testées. «Nous pouvons dire que ce traitement a été bien toléré, affirme le Pr Palfi. Sur le plan thérapeutique, nos résultats chez l'homme sont très encourageants, notamment avec la dose plus élevée. Mais le temps de la recherche n'est pas celui des médias. Nous devons progresser, arrêter, réfléchir, il s'agit d'une recherche thérapeutique de longue haleine.»

En attendant la publication des résultats détaillés, il faut savoir que l'expérimentation sur un groupe de 18 macaques, rendus parkinsoniens par l'injection d'une toxine, réalisée par la même équipe et publiée dans la revue Translational Medicineen octobre 2009 était déjà très encourageante. Après un délai de quatre à six semaines, les animaux traités ont eu une amélioration de 80 % de leur motricité, mesurée objectivement. Ce résultat est resté stable pendant les douze mois de l'expérience. Il s'est même maintenu pendant quarante-quatre mois chez le macaque qui avait été gardé en vie plus longtemps. De plus, contrairement au traitement par la L Dopa, la thérapie génique n'a pas entraîné de mouvements anormaux, ni d'ailleurs d'autres effets secondaires. Les chercheurs ont pu vérifier que l'amélioration des signes cliniques correspond à une augmentation du niveau de dopamine dans la zone d'injection des gènes thérapeutiques. Ils ont aussi pu établir que cette stratégie peut être efficace chez des animaux déjà traités par L Dopa, ce qui laisse espérer une diminution des doses du médicament.

Un nouvel essai de phase 2 devrait être lancé bientôt sur un nombre plus élevé de malades. Il faudra attendre la validation de la stratégie par d'autres essais cliniques, avant que cette recherche devienne une vraie thérapeutique dans le monde réel.

Source: Lefigaro.