Le diabète de type 2 (T2D pour « Type 2 Diabetes »)
est la maladie endocrinienne la plus répandue dans le monde. Elle est connue
pour être influencée par des composantes génétiques et environnementales. Des
chercheurs de l’Inra associés à des équipes chinoises au sein du projet MetaHIT
ont mis en évidence que la présence de certaines espèces de bactéries dans le
tube digestif humain était corrélée au T2D. Ces résultats publiés le 26
septembre 2012 dans la version en ligne de Nature ouvrent de nouvelles
perspectives de recherche sur les relations entre microbiote et pathologies
humaines ainsi que pour des diagnostics précoces du T2D.
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Séquenceur METAQUANT utilisé pour l'étude. ©INRA/BEAUCARDET William |
L’étude des bactéries de l’intestin (microbiote intestinal)
est devenue un secteur de recherche important en santé humaine. Jusqu’à
présent, les recherches consistant à analyser les marqueurs génétiques
sous-jacents au T2D se faisaient principalement par l'utilisation d’études
d'association pangénomique(1). Elles reposaient sur l’identification de
composants génétiques dans le génome humain. Récemment, des recherches ont
indiqué que le risque de développer un T2D pouvait également impliquer des
facteurs liés au génome bactérien (le métagénome) contenu dans notre tube
digestif.
Des chercheurs de l’Inra de Jouy-en-Josas associés à
des équipes chinoises, ont étudié quelles espèces microbiennes pouvaient être
associées au T2D. Les chercheurs ont développé un protocole expérimental pour
une large étude d'association métagenomique dite MGWAS (pour « Metagenome-Wide
Association Study ») permettant d’analyser le contenu microbien de l'intestin
de patients atteints de T2D. Cette méthode, basée sur le séquençage de l'ADN
microbien extrait d’échantillons de selles, a été réalisée sur un total de 345
patients chinois atteints de T2D et de personnes contrôles non diabétiques.
Les chercheurs ont identifié et validé environ 60
000 gènes marqueurs associés au T2D. Les patients atteints de T2D présentent de
manière globale un certain déséquilibre de leur microbiote intestinal (observé
par la présence/absence des 60 000 gènes identifiés) et des différences
significatives concernant différentes fonctions microbiennes. Certaines
bactéries universelles productrices de butyrate (anti-inflammatoire) sont moins
abondantes chez ces patients, divers microbes pathogènes opportunistes sont
plus nombreux et certaines fonctions microbiennes telles que la réduction de
sulfate et la protection contre le stress oxydant sont amplifiées. Une analyse
de 23 individus additionnels a confirmé que ces marqueurs microbiens
intestinaux permettent de dépister efficacement des patients atteints de T2D.
Ces résultats sont essentiels, à la fois pour
comprendre le rôle du métagénome intestinal dans le T2D ou dans d'autres
maladies, et pour développer des approches thérapeutiques, si des études
ultérieures permettent de caractériser comment le microbiote intervient dans le
l’apparition et le développement de cette maladie courante.
(1) Une étude d'association pangénomique est une
analyse de nombreuses variations génétiques dans le génome de nombreux
individus d’une même espèce, afin d'étudier par exemple leurs corrélations avec
des pathologies.
Source: Junjie Qin et al. A Metagenome-Wide Association Study of gut microbiota in Type 2 Diabetes. Nature, 26 septembre 2012.
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